刚被批准用于儿科SLE患者，贝利尤单抗在华又递交新适应症上市申请

2020年12月10日，葛兰素史克注射用贝利尤单抗在国内递交的新适应症上市申请被CDE受理，据该药在国内的审批情况笔者猜测此次申报的适应症为：联合标准疗法治疗狼疮性肾炎成人患者。

贝利尤单抗（Belimumab）是HGS和Cambridge Antibody Technology共同开发的一款B淋巴细胞刺激因子(BLyS，也叫BAFF)特异性抑制剂，与血清中的可溶性BLyS有较高的亲和力，阻断BLyS与B细胞上的受体结合，抑制B细胞增殖以及B细胞向浆细胞的分化，从而减少血清中B细胞产生的自身抗体。

2006年8月，GSK与HGS达成协议，共同开发和商业化belimumab。2011年3月，该药静脉滴注冻干粉针被FDA批准用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）成人患者(商品名为Benlysta)，成为近60年来FDA批准的首个SLE新药。随后，该药又于2019年4月被FDA批准用于治疗5岁及以上儿童SLE患者。

而且，贝利尤单抗还推出了皮下注射剂型，该剂型已于2017年6月被FDA批准用于治疗接受标准治疗的活动性、自身抗体阳性SLE的成人患者。皮下注射剂使用方便，患者可自行给药，无需每周去医院或诊所由医疗保健人士协助进行输液。

据医药魔方PharmaGo数据库显示，Benlysta上市后销售额逐年攀升，2019年全球销售额约6.13亿英镑。

在国内，贝利尤单抗最早于2019年7月被NMPA批准用于治疗正在接受常规药物治疗的活动性、自身抗体阳性的SLE成人患者，商品名为倍力腾。近日，该药又被NMPA批准联合常规治疗，用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动（如抗ds-DNA抗体阳性及低补体、SELENA-SLEDAI评分≥8）的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）5岁及以上患者。而且，贝利尤单抗皮下注射剂型的上市申请已于这月初刚被CDE受理，相关受理号为JXSS2000057。

此次，注射用贝利尤单抗在国内递交2.2类注册申请，再根据该药在国内的临床试验开展情况，推测申报的新适应症是狼疮性肾炎。

登记号	通俗标题	适应症	分期	试验范围	试验状态
CTR20191933	评估200mg贝利尤单抗静脉注射和皮下注射的PK和安全性		I期	国内试验	已完成
CTR20180672	在Belimumab 未获得批准的国家，提供Belimumab 制剂的供药方案	系统性红斑狼疮	其它	国际多中心试验	已完成
CTR20170686	接受Belimumab的患有SLE成年人中，对特殊意义的不良事件评估	系统性红斑狼疮	其它	国际多中心试验	主动暂停
CTR20160104	评估GSK1550188在系统性红斑狼疮受试者的药代动力学试验	系统性红斑狼疮	I期	国内试验	已完成
CTR20160185	Belimumab治疗东北亚地区系统性红斑狼疮受试者的研究	系统性红斑狼疮	III期	国际多中心试验	已完成
CTR20160105	Belimumab停药再给药研究	系统性红斑狼疮	其它	国际多中心试验	已完成
CTR20150079	Belimumab治疗成年活动性狼疮肾患者的试验	狼疮性肾炎	III期	国际多中心试验	进行中 （招募完成）

狼疮性肾炎（LN）是由于系统性红斑狼疮（SLE）导致的肾脏炎症，是SLE疾病严重进展的表现。研究显示，约40%的SLE患者在第1年出现器官损害，50%的患者发病5年内发生永久性器官损害，60%~80%的SLE患者可有肾脏受累的临床征象，表现有蛋白尿、血尿，或伴肾功能不全（即LN）。LN可导致肾脏永久性不可逆转的组织损伤，造成终末期肾病（ESRD），是一种危及生命的严重疾病。过去几十年里，诊断与治疗领域都取得了进展，但狼疮性肾炎的预后仍然不佳。

其实，早在2019年12月，葛兰素史克就对外宣布贝利尤单抗治疗LN的3期临床研究BLISS-LN就达到了主要终点和所有次要终点。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组448名LN患者，旨在评估静脉注射用贝利尤单抗（10mg/kg）与标准疗法（采用霉酚酸酯进行诱导缓解与维持治疗，或者采取环磷酰胺进行诱导缓解，然后使用硫唑嘌呤进行维持治疗，同时加用类固醇激素）治疗活动性LN成人患者的疗效和安全性，对照组使用安慰剂加标准疗法。其主要终点为达到初级肾脏缓解（PERR）标准的患者比例。

研究结果显示：治疗两年后，43%接受Benlysta与标准疗法联用的患者达到PERR，而安慰机组为32%。而且，Benlysta治疗组中的患者在关键性次要终点中也显示出统计学意义上的优势，包括治疗两年后达到完全肾脏缓解（CRR）和序贯肾脏缓解，以及治疗一年后达到PERR的患者比例等。

LN是系统性红斑狼疮最常见和最严重的并发症之一，影响多达60%的成人患者，目前患者的治疗选择有限。期待贝利尤单抗治疗LN适应症的上市申请可以早日获批，给LN患者的生活带来具有临床意义的显著改善。

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